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1．观察对象
中度(DBP14.0~15.2kPa,105~114mmHg)、重度(DBP≥15.3kPa、≥115mmHg)原发性高血压患者，其中男性17例，女性15例，年龄48~80岁，中度向血压22例，重度向血压10例、病程2~28年。入选前12例服过心痛定片，18例服过血管紧张转换酶抑制剂，9例服过β受体阻滞剂,4例服过复方降压素片。
剔除对象：①继发性高血压；②急进型向血压；③6个月内患急性心肌梗死及中风；④严重心绞痛。
2．观察方法
用药前所有患者均停用各种血管活性药物2周，以吲达帕胺2.5mg、苯那普利10mg每日上午一次口服，服药时间6周。用药前后测血压(坐位3次血压读数均值)，静脉血查血清K+、Na+、CI-、Ca++、血糖、TC、TG及血肌酐，记录心率（HR）及作心脏B超测左室射血分数（ LVEF），降压疗效评定标准：根据1979年心血管流行病学及人群防治汇报讨论会纪要的规定：①显效：舒张压下降≥10mmHg（1.33kPa）并降至正常（≤140/90mmHg）或下降≥20mmHg；②有效：舒张压下降虽未达到10mmHg，但已降至正常，或下降10~19mmHg；如收缩期性高血压，收缩压下降≥30mmHg；③无效：血压降未达上述标准[2]。
表1 对电解质影响表(n=32 x=5)
| 测量项目 | 治疗前 | 治疗 | P(t检验) |
| 血清K+(mmol/L) | 4.2±0.50 | 4.1±0.50 | ＞0.05 |
| 血清Na+(mmol/L) | 139±3.0 | 137±4.2 | ＞0.05 |
| 血清CI-(mmol/L) | 102±6.0 | 103±5.0 | ＞0.05 |
| 血清Ca++(mmol/L) | 2.3±0.20 | 2.5±0.20 | ＞0.05 |
表2 对血脂、血糖及肌酐的影响表
| 测定项目 | 治疗前 | 治疗后 | P(t检验) |
| 总胆固醇(mmol/L) | 4.72±0.88 | 4.52±0.79 | ＞0.05 |
| 甘油三酯(mmol/L) | 1.82±0.13 | 1.79±0.15 | ＞0.05 |
| 血糖(mmol/L) | 5.82±1.03 | 5.94±1.12 | ＞0.05 |
| 肌酐(mmol/L) | 132.21±18.62 | 133.16±17.41 | ＞0.05 |
表3 对血压、心率、左室射血分数的影响表
| 测定项目 | 治疗前 | 治疗后 | P(t检验) |
| 收缩压(kPa) | 23.8±2.6 | 19.7±1.8 | ＜0.01 |
| 舒张压(kPa) | 14.7±0.51 | 12.4±1.2 | ＜0.01 |
| 心率(次/分) | 76.43±8.18 | 80.12±8.23 | ＜0.05 |
| 射血分数(%) | 0.69±0.05 | 0.71±0.07 | ＜0.05 |
3．观察结果
（1）降压效果：观察表明，吲达帕胺2.5mg与苯那普利10mg联合应用每天一次，对中、重度向血压病患者的收缩压、舒张压有不同程度的降低。其中，中度高血压22例中，显示效9例（占41%）、有效12例（占54%）、无效1例（约占5%）；重度向血压10例中显效4例（占40%），有效5例（占50%），无效1例（占10%）。平均降压幅度SBP为18.6%,DBP为12.7%(P＜0.01)。
（2）对血清电解质的影响：检测结果表明，对血清K+、Na+、CI-、Ca++，基本没有明显影响。治疗6个月前后平均血K+下降0.10mmol/L,均无统计学意义(P＞0.05)。
（3）对心脏功能的影响:治疗6周后平均心率稍有增加(增加约6%),左室射血分数稍有增加(增加3%)。
（4）症状不良反应：咳嗽4例，恶心上腹不适2例，手麻木感1例，8例患者觉尿量经前稍增多。
4．讨论
吲达帕胺是一种磺胺类衍生物,具有钙通道阻滞作用和利尿作用[3]。口服吸收后选择性地集中在血管平滑肌，抑制细胞的内向钙离子流、降低血管收缩以及血管对升压物质的反应性，从而使血管阻力下降而产生降压活性。临床发现其降压作用强而利尿作用弱，降压与利尿作用是分离的，低剂量时降压而较高剂量时附加的利尿作用才明显［4］。苯那普利为长效的血管紧张素转换酶抑制剂，吸收后肾和胆汁双通道排泄，在肾功能正常的病人主要经肾脏排出。而存在轻、中度肾脏功能不全时，胆汁的清除可代偿肾清除的不足，几乎不影响苯那普利的药代动力学［5］。其降压机制是抑制血浆中肾素-血管紧张素系统，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而减轻血管收缩，起到降压作用。吲达帕胺利尿降压过程中有极轻微的降低血K+作用，因而二药联合使用能增强降压疗效又可互相弥补此副作用。对于中、重度高血压病人，容易有合并潜在性或轻度心功能不全，吲达帕胺的轻利尿作用及苯那普利的扩张血管作用均可减轻心脏的容量负荷而改善心功能，同样中、重度高血压患者易并发肾功能或肝功能不良，由于苯那普利为双通排泄药物，故对合并有肾功能或肝功能不良的病人、选择使用更为适宜。
吲达帕胺与苯那普利皆为长效降压药，两药均可一天一次服用而血压控制平稳。
本文结果表明，吲达帕胺与苯那普利联合应用治疗中、重度高血压是临床上较为理想的组合，特别是对伴有心功能、肝功能或肾功能不良的病人更为适用。
1 Pardell-H. vanhoutte-PM. A sympo sium： Indapamide and antihypertensive strategy: introduction. Am J Cardiol, 1990, 65(171H): 61～64
2 钱学贤，陈爱华，邓景远，等. 缓释维拉帕米对高血压患者血压、心功能及左室肥厚的影响. 中国高血压杂志，1994，2(1)：43
3 Mironneau-J. Savmeau-JP. Mironnean-C. Effect of indapamide on the eiectro-mechanical properties of rat myometrium and rat portal vein. J Pharmacol Exp Ther, 1986，236(2):519～525
4 刘力生，龚兰生，孔华宇，等. 临床高血压病学. 天津：天津科技出版社，1990， 294
5 张瑞军，田立芬，赵德明，等. 动态血压监测观察苯那普利的降压疗效. 中国高血压杂志， 1997， 5(2)：135